Kôlňa

fotografie lieku

Popis splatnosti na 18/11/2015

Latinský názov: Prolia
ATC kód: M05BX04
Liečivo: denosumab
výrobca: Amgen Manufacturing Limited (Puerto Rico)

štruktúra

1 injekčná striekačka (1 ml) obsahuje 60 mg denosumab.

Okrem toho, 47 mg sorbitolu, 0,1 mg polysorbát 20 1 mg ľadovej kyseliny octovej a 1 ml vody, d / v, na hodnotu pH 5,0 až 5,5 hydroxidom sodným.

release Form

Prolyl vypúšťané vo forme injikovatelného roztoku n / k (podkožné) injekciou v 1 ml striekačky podľa №1 sekundárneho obalu.

farmakologické účinky

Inhibícia (represívne) vstrebávanie kostného tkaniva.

Farmakodynamika a farmakokinetika

Aktívna zložka lieku vrhnúť - denosumab - je plne monoklonálna protilátka man patrí k imunoglobulín podtriedy IgG2. Tento materiál sa vyznačuje vysokou špecificitou a afinitou k receptoru ligand B (RANKL) - a aktivátor nukleárneho faktora väzby na ne, blokuje aktiváciu podošvy sa nachádza na povrchu osteoklasty, ako aj ich prekurzormi RANK-receptorov - aktivátora nukleárneho faktora B (RANK). V dôsledku toho, / RANK interakcie nenastane RANKL, čo vedie k potlačeniu tvorby, aktivácie a dobu prevádzky osteoklasty a na oplátku znižuje kosť vstrebávanie (Zničenie), a zvyšuje pevnosť a hmotnosť trabekulárnej a kortikálnej vrstvy kosti.

Pre subkutánnu (s / c) podanie 60 mg denosumab došlo k rýchlemu poklesu plazmatickej koncentrácie 1 S-telopeptid (CTX), ktorý markeru kostnej resorpcie kosti, asi 70% po dobu 6 hodín po injekcii a 85% počas nasledujúcich 3 dní. Dôsledne Znížená úroveň CTX bola udržiavaná po dobu šiestich mesiacov. Znížením koncentrácie v plazme denosumab Rýchlosť znižovania sérových hladín CTX do určitej miery sa znížil, čo ukazuje na reverzibilitu dopadu denosumab až na kosť prerábanie. Tieto účinky boli v priebehu liečby uvedené.

V procese prerábanie kostného tkaniva v súlade s fyziologickým vzťahu medzi jeho tvorenie a vstrebávanie, Po prvej injekcii denosumab Počas prvého mesiaca, čiastka pokles markery tvorby kosti (Napr P1NP kostnospetsificheskoy a alkalická fosfatáza). Markery remodelácie kosti (Tvorba kosti a resorpcie ju) zvyčajne prichádzajú do úrovne pozorovanej pred liečbou, po nie viac ako 9 mesiacov po poslednej dávke denosumab. Ak pokračujete v podávaní denosumab Úroveň zníženie CTX zhodujú na začiatku liečebné kúry.

V štúdiách náhradná terapia s príjmom alendronát (Dĺžka liečby v priemere - 3 roky) o zavádzaní denosumab, konali sa zapojením žien nízka kostná hmota v ženy po menopauze preukázali ďalšie zníženie hladín CTX v aplikácii denosumab v porovnaní s recepciou alendronát. V tomto prípade koncentrácie v plazme vápnik v oboch skupinách podobné.

Aj počas týchto štúdií, inhibícia interakcie RANK / RANKL súbežne s väzobnou Fc-fragment (OPG-Fc) sa osteoprotegerínu To viedlo k inhibícii rast kostí a pomalé hryzenie. V dôsledku toho je použitie denosumab môže nepriaznivo ovplyvniť Detské hryzenie a vývoj kostí, má otvorené plochy s rastom.

Vzhľadom na to, že denosumab Je to človek monoklonálna protilátka, jeho použitie, ako aj ďalšie lieky bielkovinovej povahy, môže teoreticky viesť imunogenicita. použitím imunologický v kombinácii s citlivou Elektrochemiluminiscenční, Prieskumy boli vykonané cez 13.000 pacientov pre tvorbu svojich viažuci protilátky. Menej ako 1% času využívania denosumab nad 5 rokov viedol k definícii protilátka (Vrátane pestovanie, prechodná a Predchádzajúca). Séropozitívnych pacientov následne podstúpilo screening neutralizačné protilátky. V in vitro bunkovej kultúry chemiluminiscenčná analýza protilátka Bolo zistené. Tiež neboli pozorované žiadne zmeny klinickej odpovede, farmakokinetické a toxicity profily, tvorba závisí protilátka.

Ženy s diagnózou postmenopauzálnou osteoporóza aplikácie prolyl intenzívnejšie minerálne hustoty kostí, čím sa zníži výskyt nevertebrálnych a zlomeniny stavcov, rovnako ako zlomenín bedra. Profily bezpečnosti a účinnosti denosumab počas liečby postmenopauzálnou osteoporóza plne dokázaná v štúdiách uskutočnených v priebehu 3 rokov. Podľa výsledkov týchto štúdií použitia kôlne v porovnaní so zavedením "placebo"Významne znižuje riziko nejaké zlomeniny, vznikajúce v ženy po menopauze ženy osteoporóza. 7808 žien podieľal na štúdii, 23,6% z nich často pozoruje zlomeniny stavcov. Všetci traja posledný bod o účinnosti zlomenín prísť na štatisticky významné ukazovatele, ktoré sú hodnotené a aby rozvíjali súdržný plán testovania.

Aplikácia kôlne dlhšie ako 3 roky ukázali významné a trvalé zníženie rizika zlomeniny stavcov. Znižovanie takéto riziko bolo pozorované bez ohľadu na 10-ročné pravdepodobnosti vzniku Hlavný osteoporotických zlomenín, pred odchodom na časté zlomeniny stavcov, vek pacienta, iné zlomeniny, minerálne hustota kostí, stupeň remodelácie kosti a predchádzajúca liečba osteoporóza.

pacienti v ženy po menopauze vo veku 75 rokov a staršie použiť Strait viedlo k menšiemu počtu nových epizódach zlomeniny stavcov, ako aj údaje o post hoc Analýza znížila početnosť prípadov Zlomeniny krčka stehennej kosti.

Zníženie frekvencie výskytu iné zlomeniny tiež závisí na 10ročné pravdepodobnosti vzniku Hlavný osteoporotických zlomenín. Droga prístrešok v porovnaní s "placebo"Významne zvyšuje minerálne hustoty kostí, určuje každý rok liečby 3 roky vo všetkých anatomických oblastí. Podobné účinky lieku na mineralizácie kostí Bolo zistené, v oblasti bedrovej chrbtice a nezávisí na rasovej príslušnosti, veku, BMI (body mass index) pacienta, hodnoty Kostná minerálna hustota a remodelácie kosti. Histologické štúdie ukázali normálnu štruktúru kostí a, v porovnaní s "placebo"Zníženie ich prerábanie. Patologické zmeny, vrátane osteomalácia, fibróza a poruchy štruktúry kostí Bolo konštatované.

Bezpečnosť a účinnosť úžiny liekov predpísaných na liečbu Zníženie kostnej hmoty Vzhľadom k zníženému obsahu androgény, To bolo doložené v priebehu štúdia na 3-ročné zahŕňajúce 1468 pacientov s nemetastatický rakovina prostaty. výrazný nárast naostnoy minerálne hustota bola zistená v oblasti bedrovej chrbtice, krčku stehennej kosti a vypľuť po 30 dňoch po prvej injekcii účinnej látky. zvýšiť Kostná minerálna hustota bedrovú chrbticu došlo bez ohľadu na druh, vek, BMI, geografická oblasť, počiatočné ukazovatele minerálnu hustotu kostí a kostnej prerábanie, a dostupnosť predchádzajúca zlomeniny stavcov a doba trvania terapia gormondeprivatsionnoy.

V priebehu 3 rokov používania úžiny došlo k výraznému zníženiu rizika čerstvých zlomenín stavcov, odhaduje na 12 a 24 mesiacov po podaní lieku. Zavedenie úžina znižuje riziko ako jeden osteoporotických zlomenín charakter ľubovoľného miesta.

Bezpečnosť a účinnosť v liečbe úžiny úbytok kostnej hmoty, z dôvodu adjuvantná liečba s inhibítor aromatázy, Je určená počas štúdia na 2-ročnej zahŕňajúce 252 žien s diagnózou rakovina prsníka (Nemetastatický). Aplikácia kôlne, v porovnaní so zavedením "placebo"Výrazne vzrástla Kostná minerálna hustota Vo všetkých sledovaných anatomických oblastí po dobu 2 rokov. V bedrovej chrbtice kostnej minerálnej hustoty nahromadenie bolo zaznamenaných po 30 dňoch po prvej dávke a udržiavaná po celý čas liečby pacienta, bez ohľadu na vek, BMI, doba aplikácie inhibítor aromatázy, predchádzajúca chemoterapia a aplikácie SERM, rovnako ako čas, ktorý uplynul od začiatku menopauza.

farmakokinetika denosumab ak s / do A nelineárne a v závislosti na dávke široký rozsah dávkovania, vyznačujúci sa tým, zvýšenie expozície lieku v dávkach 60 mg (alebo 1 mg / kg) alebo väčší. Keď sa podáva 60 mg účinnej látky po 10 dňoch (2-28 dní s variabilitou) jeho biologická dostupnosť bola 61%, hodnota Cmax v plazme bola 6 pg / ml (s variabilitou 1-17 ug / ml). Aby sa dosiahla koncentrácia Cmax v sére poklesla z T1 / február 26 dní (s variabilitou 6-52 dní) a následne po dobu 3 mesiacov (s variabilitou 1,5-4,5 mesiacov). Po 6 mesiacoch po poslednej dávke prístrešok u 53% pacientov denosumab Plazma je už nezistiteľný. Opakované podanie 60 mg denosumab každých šesť mesiacov sú neprístupné jeho akumulácie a farmakokinetické zmeny.

ako obyčajný imunoglobulín, denosumab Skladá sa zo sacharidy a aminokyseliny. Výsledky predklinických štúdií naznačujú, že jej metabolická premena a ďalej vylučovania sa bude konať na ceste obvyklé vôle a vylučovanie imunoglobulíny, s rozpadu na jednotlivé aminokyseliny a krátka peptidové reťazce.

farmakokinetika denosumab ak sa používa u pacientov vo veku 28-87 rokov, nie je dochádza k výrazným zmenám. Pacienti závod tiež neovplyvnilo farmakokinetiku liečiva.

prítomnosť pacientov ochorenie obličiek, Podľa štúdií zahŕňajúcich 55 pacientov s piatimi rôznym stupňom závažnosti zlyhanie obličiek, vrátane tých, ktoré sa nachádza na hemodialýza, To nemení farmakokinetiku a farmakodynamiku denosumab, indikuje žiadnu potrebu meniť režim dávkovania.

účinok pečeňové abnormality farmakokinetické parametre denosumab To sa neskúmal.

indikácia

Určenie prístrešok je indikovaný na liečbu postmenopauzálnou osteoporóza, rovnako ako úbytok kostnej hmoty ženy rakovina prsníka, liečení inhibítory aromatázy a u mužov s rakovina prostaty, sú na terapia gormondeprivatsionnoy.

kontraindikácie

Aplikácia prolyl kontraindikovaný keď tam hypokalciémia a osobného precitlivenosť na denosumab a / alebo iné zložky lieku.

nežiaduce účinky

Pri vykonávaní kontrolovaných klinických štúdiách boli pozorované nasledujúce nežiaduce účinky: Často - Tvorba šedý zákal mužských pacientov s rakovina prostaty, pominuteľný terapia androgendeprivatsionnuyu, Bolesť v konechnostyah- zriedka - Vývoj ekzém (Vrátane vrátane alergický, kontakt a atopický dermatitída) zápal podkožného väziva- zriedka - čeľusť osteonekróza- občas - vznik hypokalciémia.

Strait, návod na použitie

Vyhotovenie s / c Injekčná prípravok prístrešok sa s výhodou robí dvakrát ročne (1 každých 6 mesiacov) v dávke 60 mg. V ďalšom priebehu liečby sa odporúča, aby sa súbežne vitamín D a lieky vápnik.

Na vlastné zavedenie Strait môže začať len po predchádzajúcej konzultácii s lekárom, počas ktorej musí vysvetliť podrobne všetky nuansy pacienta vstrekovacie technika.

Aby sa znížilo riziko náhodného ihlou už injekčná striekačka opatrená istenie ihla automaticky aktivuje ho ihneď uzavrieť po injekcii.

Nepokúšajte sa rozoberať striekačku alebo aktivovať ochrannú poistku. Je možné použiť injekčné striekačky s chýbajúcim viečkom alebo ihly aktivovaným poistky.

Vykonať injekciu, budete musieť zbaviť sami nové injekčná striekačka a tampóny s alkoholom.

Z toho vyplýva priamo z chladničky injekčnej striekačky, zatiaľ čo neberie sám pred zavedením ochranný kryt alebo piest, pretože by mohlo dôjsť k poškodeniu zariadenia.

Pre pohodlné úvode by malo byť ponechané na chvíľu s injekčnou striekačkou izbová teplota, ale nie pod vplyvom slnečnému žiareniu (Nezahrievajte striekačku v horúcej vode, mikrovlnné rúry, atď.). Nie je potrebné sa triasť na injekčnú striekačku a odstráňte ochranný kryt pred injekciou.

Ďalej sa uistite, Pod dátumom expirácie liek úžina uvedený na obale, a Kontrola vstrekovanie vizuálne Na cudzorodých látok a zmenu farby (povolené zaviesť iba priehľadný, bezfarebný alebo svetlo žltý roztok). Povolené správa riešenie s malými vzduchové bubliny.

Vyberte si dobre osvetlené, príjemné miesto s úzko rozmiestnených čistý povrch, na ktorom umiestniť potrebné injekčného materiálu a umyť ruky dôkladne.

Injekcie sa najlepšie vykonáva v Horná plocha stehennej alebo brucho. V prípade ďalšieho postupu osoby môžu byť použité chrbtovej plochy rúk. na opuch alebo červeň zamýšľané správa by mala zvoliť iné miesto pre injekciu.

dezinfikovať vybrané umiestnenia alkoholovým tampónom.

Opatrne odstráňte ochranný kryt bez otočenia, ale len ťahom hore. Nedotýkajte ihly a tlačiť piest.

Vezmite striekačku do pohodlného ramena a bez stláčanie, kožnú riasu medzi palcom a ukazovákom druhé rameno. Vložte ihlu do spodnej časti kožných záhybov pri 45 ° C hĺbka o 15 mm.

vydržať kožná riasa jemne a pomaly, tlak na piest až do úplného podávania roztoku. Ochranný kryt ihly bude uzavretá len vtedy, keď injekčná striekačka je úplne prázdny.

Bez zmeny tlaku na piest, by mala byť vytiahnite ihlu na kožné riasy, potom piest uvoľnenie a aby sa ochranná poistka úplne uzavrieť ihlu.

V prípade poruchy poistky môže neúplná dávkovanie liek, ktorý by vyžadoval ďalšie konzultácie s lekárom.

kedy krvný Miesto vpichu by malo byť starostlivo odstráňte ju bavlnená tkanina. Tie by nemali trieť kože v oblasti aplikácie. Vpichu môžu prilepiť omietka.

Jedna striekačka je určená pre jediného injekciu. Zvyšný liek opätovného použitia je zakázané.

Použité injekčné striekačky uzáver by nemali byť blízko. Likvidovať všetkých jeho častí, je nutné v súlade s pravidlami podľa odporúčania lekára.

predávkovať

Počas klinických štúdií podávania mesačnej dávky 180 mg vylieva za šesť mesiacov (spolu 1080 mg na 6 mesiacov) nevykazujú žiadne negatívne symptómy.

interakcie

Smerová interakcie prieskum denosumab s inými liekmi bola vykonaná. Nie je nutné miešať lieku s inými riešeniami.

podmienky predaja

Kúpiť kôlňou možné len na lekársky predpis.

skladovacie podmienky

Dlhodobé uchovanie príprava vyžaduje teplotu 2-8 ° C. Udržujte striekačky by mali byť v rastlinnom obale, v chladničke, bez zmrazením. Po vybratí z chladničky vrhnúť jeho trvanlivosť pri teplotách až do 25 ° C, je obmedzená na 30. dní.

skladovateľnosť

V závislosti na teplote 2-8 ° C Príprava môžu byť použité po dobu 3 rokov.

Upozornenie

Starší pacienti a pacienti s ochorenie obličiek nevyžadujú úpravu dávkovacieho režimu denosumab.

účinok pečeňové abnormality na bezpečnosť a účinnosť sa neskúmalo zbaviť.

Počas liečby paralelnom búde odporúčajú užívať vitamín D a lieky vápnik, najmä u pacientov s ochorenie obličiek.

Pred úpravy liečby sú prítomné hypokalciémia To môže byť urobené primerané dávky vitamín D a lieky vápnik. U pacientov so zvýšeným rizikom vzniku hypokalciémia by mal sledovať obsah vápnik.

V niektorých prípadoch je použitie kôlne viedol k vývoju kožné infekcie a jeho prídavky (typicky pozorované u zápalových procesov podkožia), Což niekedy môže vyžadovať hospitalizácia. V štúdiách bol pozorovaný výskyt takýchto reakcií častejšie v skupine žiadostí denosumab (0,4%) v porovnaní s podaním skupine "placebo " (0,1%). V prípade kožné infekcie Pacient by mal okamžite hlásiť k svojmu lekárovi.

pacienti s obyčajná rakovina, ktorí boli liečení mesačnom podávaní 120 mg denosumab, občas sledoval vývoj osteonekróza čeľuste. K dispozícii sú aj neoficiálne správy o vzniku tejto patológie v režime aplikačného denosumab - 60 mg dvakrát za 12 mesiacov.

Ak sa u pacienta alergie na latex by sa mali vyhnúť sa dotknúť ihly.

analógy

Zodpovedá úroveň ATC kódu 4 .:

Analógy prielivu liečiv predstavil: Bivalos, s Osteohel, Osteogenon, Stromos, Osteocare, Osteolat.

deti

Bezpečnosť a účinnosť u pediatrických prielivu sa neskúmali, a preto nie je vhodný na pediatrické vekové skupiny.

Tehotenstvo a dojčenie

Nie sú k dispozícii žiadne spoľahlivé údaje o používaní prístrešku v priebehu tehotenstvo To neexistuje, pretože to, čo jeho účel sa neodporúča v tomto okamihu.

možnosť prenikaniu denosumab v mlieku dojčiacich žien nie je úplne známy, ale existujú dôkazy o jeho negatívny vplyv na dojčatá. Z tohto dôvodu laktácie Strait užívanie drog sa neodporúča.

recenzia

Recenzia prístrešku o účelnosti posilnenie a zvýšenie hustoty kostí na osteoporóza málo a nejednoznačné. Niektorí pacienti stále reshivshiesya kúpiť tento liek a minulosť iba jedna injekcia o šesť mesiacov neskôr na ďalšie denzitometria Vzali na vedomie pozitívnu dynamiku svojho chorobného stavu, z ktorých všetky sú prísne dodržiavať pokyny lekára počas tejto doby a trvalo ďalšie vitamín D a doplnky vápnika. Iní pacienti necítia na pozitívne zmeny, alebo sú nespokojní s ich významu.

Lekári sami, s odkazom na výsledky výskumu denosumab, Odporúčame úžiny do aplikácie, ale varoval, že absolútnu záruku významný pozitívny vplyv, pokiaľ ide o všetkých pacientov, nemôže byť. Napriek tomu je potrebné poznamenať, že objektívne negatívne recenzie úžiny lieku pacientom aplikovať, okrem toho, že stojí veľmi málo.