Glivec

fotografie lieku

Popis splatnosti na 9.3.2015

Latinský názov: Glivec
ATC kód: L01XE01
Liečivo: imatinib
výrobca: Novartis Pharma (Švajčiarsko)

štruktúra

Jedna kapsula môžu obsahovať 50 mg alebo 100 mg imatinib - účinná látka.

Ďalšie zložky: krospovidón, mikrokryštalická celulóza, koloidný oxid kremičitý, želatína, oxid titaničitý, stearan horečnatý, pigmenty (žltý oxid železitý a / alebo červený), sójový lecitín, šelak.

1 tableta môže obsahovať 100 mg alebo 400 mg imatinib - účinná látka.

Ďalšie zložky: krospovidón, mikrokryštalická celulóza, hypromelóza, koloidný oxid kremičitý, talok, stearát horečnatý, makrogol 4000, farbivá (žltý oxid železitý a červený).

release Form

Gleevec je k dispozícii vo forme kapsúl, 24- 36- 48- 96- 120- 180 kusov v balení vo forme tabliet, kapsúl, 10- 20- 30- 60 kusov v balení.

farmakologické účinky

Antineoplastický (protinádorová).

Farmakodynamika a farmakokinetika

Gleevec je droga s protinádorová inhibítor aktivity proteín tyrozín kinázy. Aktívna zložka - imatinib vyznačujúci sa selektívnym inhibičným účinkom na Bcr-Abl tyrozínkinázy - enzým vytvorený zlúčením protoonkogenu Abl (Abelson) a časť fúzneho génu BCR (breakpoint región klastra). Na bunkovej úrovni selektívne imatinib inhibuje proliferáciu a vyvoláva apoptotické bunkovej združenia exprimujúcich tyrozínkinázy Bcr-Abl, vrátane nezrelých leukemických buniek, ktoré u pacientov s akútnym lymfoblastickou leukémie a chronická myeloidnej leukémie, Je pozitívny na chromozóm Philadelphia (Ph +).

imatinib selektívne inhibuje Bcr-Abl-pozitívne frakcie izolované z buniek krvný Pacienti s chronickou myeloidnej leukémie. Inhibuje proliferáciu a indukuje bunkovú apoptózu stromálnych nádorové tkanivá Tráviaceho traktu, ktoré exprimujú tyrozínkinázy so zmenenou receptora c-Kit.

Aktivácia receptorov v súvislosti s faktormi doštičiek rast fragment alebo Abl tyrozínkinázy môže byť výsledkom tvorby hypereosinofilní syndróm, myeloproliferatívnou / myelodysplastický ochorenie, protuberans dermatofibrosarcoma a eozinofilná leukémie Chronická forma. Aktivácia receptorov a receptorov faktorov tyrozínkinázy c-Kit rastu odvodený od krvných doštičiek To môže byť príčinou systémové mastocytóza. Gleevec, kvôli účinkom imatinib, inhibuje bunkovú signalizáciu a proliferáciu buniek, prejavuje v dôsledku poruchy faktory aktivity rovnováhy rastu odvodený od krvných doštičiek c-Kit receptora, kmeňové bunky a Abl-tyrozín kinázy, fragment.

V prípade imatinib Pacienti s malígnym metastatický a / alebo nefunkčné gastrointestinálne stromálne nádory došlo k celkovému zvýšeniu prežitia u pacientov (48,8 mesiacov) a prežitie pacientov bez príznakov ochorenia (21 mesiacov).

Adjuvantná liečba Glivecom gastrointestinálne stromálne tumory To znižuje riziko recidívy o 89% a zlepšuje prežívanie pacientov bez ochorenia (38 mesiacov na recepcii imatinib v porovnaní s placebom 20 mesiacov). Určenie adjuvantnú liečbu Glivecom na gastrointestinálne stromálne tumory počas 3 rokov významne zvyšuje celkové prežitie a prežitie bez rozvoja príznakov nádor V porovnaní s liečbou vykonávané v priebehu 1. ročníka.

Vyhodnotenie farmakokinetických vlastností lieku Glivec vykonaná v dávkach v rozmedzí od 25 do 1000 mg. Farmakokinetické profily boli analyzované počas prvého dňa liečivá a potom po dobu 7 minút, alebo 28 minút denne pri plazmatických rovnovážnych koncentrácií imatinib.

Po perorálnom podaní lieku Glivec jej biologickej dostupnosti v priemere rovná 98%. pomer fluktuácie AUC - 40 až 60%. Dávkovači rozmedzí 25-1000 mg imatinib Lineárne priamy vzťah parametre AUC dávky.

Liečivo s tučných jedál, v porovnaní s jeho nalačno, ukázal mierny pokles rozsah absorpcie (AUC zníženie o 7,4%, a Cmax v plazme o 11%) a jeho miera inhibícia (zvýšenie plazmatických Tmax 1,5 hodiny).

odkaz imatinib na plazmatické bielkoviny sa vykonáva pomocou 95% (s výhodou kyslé -glycoprotein, bielkovina a do určitej miery v súlade s lipoproteíny).

metabolizmus imatinib To sa vyskytuje predovšetkým v pečeni, zvýraznenie Hlavným metabolit (N-demetylovaný piperazínový derivát), ktorá cirkuluje v krvnom obehu. In vitro štúdie preukázali, farmakologickú aktivitu metabolitu imatinib, podobná aktivite pôvodnej látky. Parametre hlavný metabolit AUC je 16% z AUC parametrov imatinib. Komunikácia s plazmatické proteíny sú v podstate identické.

Jedna dávka lieku sa vylúči počas 7 dní v hlavnej miere vo forme metabolitov (13% v moči a 68% v stolici). Vo forme nezmenenej látky odvodené asi 25% dávky (5% v moči a 20% v stolici). Priemerný T1 / 2 imatinib - asi 18 hodín.

Zmení farmakokinetické parametre imatinib, Pri opakovanej jedna dávka za deň, nebola pozorovaná, a liečivo prekročenie CSS primárnej 1,5-2,5 krát.

U pacientov nad 65 rokov došlo k miernemu zvýšeniu Vd (12%).

Keď sa telesná hmotnosť nižšia ako 50 kg ukazovatele priemernej hodnoty klírensu imatinib rovnajúcej sa 8,5 l / h a s hmotnosťou 100 kg, boli 11,8 l / h. Tieto rozdiely nie sú významné, a nevyžadujú úpravu dávkovania.

farmakokinetické parametre imatinib nie sú závislé na sexuálnej identity pacienta.

Odchýlky od obrázkoch Vd a odbavenie imatinib V prípade súčasného užívania iných drog sú zanedbateľné a nevyžadujú zmenu dávkovania.

Vo vekovej skupine do 18 rokov sania imatinib Pri požití stane rýchlo. Príjem dávky v rozmedzí 260 a 340 mg / m 2 znázorňuje podobný AUC, pozorované u dospelých pacientov, v dávkach v rozmedzí 400 mg a 600 mg, v danom poradí. Hodnoty AUC, porovnaním ich výkon u detí a dospievajúcich v prvom a ôsmy deň po opakovanej aplikácii denných dávok 340 mg / m2, sa zvýšili o 70%, čo naznačuje, že kumuláciu imatinib.

na pečeňové patológiou Priemerná AUC čísla zostávajú bez zmeny.

pri miernych porušovanie funkcie obličiek (CC väčšia ako 30 ml / min), pozorovalo zvýšenie plazmatických koncentrácií imatinib 1,5-2 krát, čo zodpovedá zvýšeniu obsahu kyseliny -glycoprotein (plazmatické proteíny, ktoré sa viažu na imatinib). Vzhľadom k tomu, že odstránenie imatinib obličky mierne, jeho klírens voľné vykazovali rovnaké hodnoty ako u zdravých jedincov a pacientov s poruchou funkcie obličiek. Vzťah medzi expozíciou imatinib a závažnosti porušenia funkcia obličiek neodhalili.

indikácia

Použitie imatinibe je uvedený v:

pôvodne diagnostikovaný pozitívne na chromozóm Philadelphia (Ph +) chronická myeloidná leukémie (CML) u dospelých a detí;
chronickej Ph + CML, vo fáze alebo blastickej krízy urýchlené u dospelých a detí, rovnako ako v prípade zlyhania predchádzajúcej liečby alfa-interferón;
pôvodne diagnostikovaný pozitívne na chromozóm Philadelphia (Ph +) akútna lymfoblastická leukémia (ALL) pacientov dospelosti spoločne s chemoterapia;
refraktérna alebo relapsu Ph + ALL U pacientov vo veku dospelosti (monoterapia);
myeloproliferative/myelodysplastic patologické stavy spojené so zmenami gén receptoru faktora rast doštičiek u dospelých pacientov;
systém mastocytóza u dospelých pacientov bez D816V c-Kit mutácií alebo s c-kit mutácie neisté konceptu;
chronický eozinofilná leukémia a / alebo hypereosinofilní syndróm u dospelých pacientov s negatívne alebo pozitívne abnormálne enzým FIP1L1-PDGRF alfa-tyrozínu;
metastatický a / alebo nefunkčné malignity gastrointestinálne stromálne tumory pozitívne vzhľadom na c-Kit (CD 117), u pacientov s dospelosti;
adjuvantná liečba gastrointestinálne stromálne tumory pozitívne vzhľadom na c-Kit (CD 117) u pacientov dospelého veku;
metastatický, opakovaný alebo nefunkčné protuberans dermatofibrosarcoma u pacientov vo veku dospelých.

kontraindikácie

Použitie Glivec je absolútne kontraindikovaný:

tehotenstvo;
osobné precitlivenosť Správa zložiek;
laktácie;
do 2 rokov.

S maximálnou starostlivosťou vymenovať na adrese:

pravidelná holding hemodialýza;
prísny pečeňové patológiou;
ochorenia kardiovaskulárneho systému;
prísny ochorenie obličiek;
prítomnosť rizikových faktorov pri tvorbe srdcové zlyhanie.

nežiaduce účinky

Analýza bezpečnostného profilu Glivec sa venovať osobitnú pozornosť v tejto súvislosti vedľajšie účinky lieku boli študované veľmi dobre. Negatívne prejavy liečby Glivecom sa vyskytujú u väčšiny pacientov užívajúcich ho. Vo väčšine (vyše 10%), v priebehu liečby bola pozorovaná nasledujúce nežiaduce účinky: neutropénia, bolesti hlavy, trombocytopénia, zažívacie ťažkosti, anémia, opuch, nevoľnosť, priberanie na váhe, vracanie, svalov, hnačka, svalové kŕče, slabosť, vyrážka, bolesti brucha. Väčšinou Negatívne účinky boli mierne až stredne závažnej povahy. Iba 2-5% pacientov má nežiaduce účinky, mala podobu vážne komplikácie, ktoré vyžadujú prerušenie liečby.

Poruchy tráviaceho traktu, myelosupresia, vyrážka a opuch Pozorovali sme na recepcii imatinib ako je tomu v prípade liečby malígne gastrointestinálne stromálne tumory, a v prípade liečby CML. U pacientov s gastrointestinálne stromálne nádory, zhubné často vyvíjané intratumorální a gastrointestinálne krvácajúce, a u pacientov s CML myelosupresia. Iné bolestivé stavy gastrointestinálneho traktu (vredov, perforácia, obštrukcie) Sú častejšie, ak gastrointestinálne stromálne nádory, zhubné.

Ďalšie negatívne stránkou používaní Glivec sú akútne zlyhanie obličiek, hepatotoxity, hypofosfatémia, poruchy dýchacích ciest, syndróm nádorového rozpadu, oneskorený rast detí. V závislosti od závažnosti niektorých negatívnych javov praktizuje úprava dávkovania imatinib, až do odvolania.

V klinických štúdiách u pacientov s CML a metastatický a / alebo nefunkčné gastrointestinálne stromálne nádory, zhubné Pozerali sme sa týmto negatívnym javom.

hematopoetického systému:

trombocytopénia;
neytropeniya-
anémia;
zväčšenie lymfatických uzlín;
febrilná neutropénia;
eozinofília;
pancytopénia;
lymfopénia;
trombocytémia;
potlačenie krvotvorby kostnej drene;
hemolytická anémia.

Nervový systém:

bolesti hlavy (Najčastejšie pozorované u pacientov s metastatickým a / alebo neresekabilních gastrointestinálnych nádorov);
hypoestézia;
poruchy chuti;
zmätok;
závrat;
paresthesia;
hemoragická urážka;
nespavosť-
mdloby;
ospalosť;
periférna neuropatia;
migréna-
zvýšený vnútrolebečný tlak;
ischias;
poruchy pamäti;
syndróm nepokojných "" nohy;
depresie;
zníženie libida;
tremor;
úzkosť;
optická neuritída;
kŕče;
opuch mozgu.

Orgány sluchu / zraku:

krvácanie do spojovky;
rozmazané videnie;
zápal spojiviek;
hučanie v ušiach;
závrat;
orbitálne edém;
zvýšiť slzenie;
straty sluchu;
storočia edém;
"Suchého oka" syndróm;
podráždenie očí;
bolesť v očiach;
krvácanie do očných bielok;
blefaritída;
šedý zákal;
sietnice krvácanie;
sklovca krvácanie;
glaukóm;
makulárny edém;
opuch optického disku.

Kardiovaskulárny systém:

búšenie srdca;
pľúcny edém;
prílivy (Najčastejšie pozorované u pacientov s metastatickým a / alebo neresekabilních gastrointestinálnych nádorov);
kongestívne zlyhanie srdca (Často pozorované u pacientov v blastickej kríze alebo s CML v akcelerovanej fáze);
krvácanie (Často pozorované u pacientov s metastatickým a / alebo inoperabilných nádorov gastrointestinálneho traktu, alebo v blastickej kríze CML v akcelerovanej fáze);
arytmie;
zástava srdca (náhlej);
tachykardia;
fibrilácia predsiení;
infarkt myokardu;
perikardiálna výpotok;
angína;
arteriálnej vysoký tlak/hypotenzia;
hematóm;
Raynaudov syndróm;
končatiny chladné počasie.

Dýchací systém:

dýchavičnosť;
krvácanie z nosa;
kašeľ;
bolesť v hrtane alebo hltana;
Pleurálny výpotky (prevažne u pacientov v blastickej kríze, alebo akcelerovanej fáze CML);
zápal hltanu;
fibrotické ochorenie pľúc;
pleurálna bolesť;
intersticiálna pneumónia;
krvácanie do pľúc;
respiračná nedostatočnosť (Akútna);
pľúcnej hypertenzie;
anafylaktický šok.

Tráviaca sústava:

nadúvanie;
nevoľnosť;
zažívacie ťažkosti;
vracanie;
bolesti brucha (najčastejšie pozorovali u pacientov s metastatickým a / alebo neresekabilních gastrointestinálnych nádorov);
hnačka;
refluxná choroba;
nadúvanie;
sucho v ústach;
zápcha;
zápal žalúdka;
zvýšenie pečeňových enzýmov;
ulcerácie sliznice dutiny ústnej;
stomatit-
gastrointestinálne krvácanie (Najčastejšie pozorované u pacientov s metastatickým a / alebo neresekabilních gastrointestinálnych nádorov);
grganie;
pažeráka;
meléna;
ascites;
vracanie krvi;
žalúdočný vred;
cheilitis;
zápal pankreasu;
dysphagia;
žltačka;
hyperbilirubinémia;
krvácanie z nádorov gastrointestinálneho traktu;
zápal pečene;
obštrukčná / paralytické koľkých;
kolitída;
perforácia gastrointestinálneho traktu;
zápalové ochorenie čriev;
gastrointestinálne nekrotizujúca nádory;
nekróza pečene (v niektorých prípadoch);
divertikulitída;
zlyhanie pečene (V niektorých prípadoch).

Poruchy pohybového systému:

kŕče;
svalové kŕče;
kostrové / bolesť svalov, vrátane svalov, bolesť kostí, bolesti kĺbov (Často pozorované u pacientov s CML);
opuch kĺbov;
svalová slabosť;
nekróza hlavice stehennej kosti;
artritída;
avaskulárna nekróza;
stuhnutosť svalov / kĺbov;
rhabdomyolysis/myopatia;
spomaľuje rast detí.

urogenitálne:

bolesť obličiek;
menorágia;
hematúria;
erektilnej dysfunkcie;
časté močenie;
zlyhanie obličiek (Akútna);
gynekomastia;
poruchy menštruačného cyklu;
bolesti bradaviek;
zväčšenie prsníkov;
sexuálna dysfunkcia;
krvácanie z cysty žltého telieska;
opuch mieška.

metabolizmus:

hypokaliémia;
anorexia;
zvýšenie / zníženie chuti do jedla;
dehydratácia;
hypofosfatémia;
hyperurikémia;
hyperkalciémia;
dna;
hyperglykémia;
hyperkaliémia;
hyponatrémia;
hypomagneziémia.

Dermatologické účinky:

dermatitída;
ekzém;
opuch tváre;
kožné vyrážka/svrbenie;
periorbitálny edém;
suchá koža;
alopécia;
erytém;
nočné potenie;
pustulózne vyrážka;
photosensitization;
palmoplantárnej eritrodizesteziya;
modriny;
hyperhidróza;
ekchymóza;
folikulitída;
žihľavka;
zvýšená náchylnosť k tvorbe modrín;
hypo-hyperpigmentácia kože;
hypotrichosis;
leykoklastichesky vaskulitída;
exfoliatívna dermatitída;
poškodenie nechtov;
petechiae;
purpura;
lichenoidný keratóza;
svrab;
multiformný erytém;
bulózny vyrážka;
plochý lišaj;
Sweetov syndróm;
toxická epidermálna nekrolýza;
klinec zmení farbu;
angioedém;
Stevens-Johnsonov syndróm;
generalizované pustulárnu vyrážka (akútna).

Všeobecne reakcia:

zadržiavanie tekutín;
únava;
opuch;
anasarca;
zvýšenie / zníženie hmotnosti;
slabosť;
malátnosť;
oteplenie;
zimnica/vzrušenie;
bolesť na hrudi.

Infekčné a iné choroby:

prostý opar;
chrípka;
zápal nosohltana;
herpes zoster;
infekčné ochorenia močových ciest;
pneumónia (Často pozorované u pacientov s metastatickým a / alebo inoperabilných nádorov gastrointestinálneho traktu, alebo v blastickej kríze CML v akcelerovanej fáze);
zápal dutín;
infekcia horných dýchacích ciest;
zápal podkožného tkaniva;
sepsa;
ochorenie žalúdka a čriev;
mykózy;
syndróm nádorového rozpadu.

Laboratórne nálezy:

zvýšenie aktivity séra kreatinínu, Alkalickej fosfatázy, LDH, CK;
Zvýšená aktivita plazmy amylázy.

Gleevec, návod na použitie

Kapsule a tablety Glivecu sa majú užívať s jedlom, zapiť 200-250 ml vody, aby sa znížilo riziko gastrointestinálne poruchy. Priradené denné dávky až do 600 mg možno podávať 1 krát za 24 hodín, je denná dávka 800 mg je rozdelené na rovnaké dvakrát denne (ráno a večer).

V prípade, že pacient nemôže prehĺtať kapsule / tabletu ako celok (napr. U detí), povolené liek v zriedenej forme, ktorá kapsule / tablety riedeného s vodou alebo jablkový džús. Odporúčané množstvo tabliet alebo kapsúl, je obsah sa vloží do nádoby a je naplnený vodou alebo šťavou (dávka 100 mg vyžaduje 50 ml zhidkosti- 400 mg - 100 ml) a mieša sa, kým nebol vznik rovnakého typu zavesenie, ktorí pijú bezprostredne po príprave.

na CML Dávkovanie by malo zodpovedať fáze ochorenia. Jedna denná dávka Glivec v chronickej fázy CML rovná - 400 mg, a pre výbuch kríza a akcelerovaná fáza - 600 mg. Držanie terapia je účelné znížiť moment klinickej účinnosti. V prípade normálneho znášanlivosti (č trombocytopénia, neutropénia alebo závažné nežiaduce účinky), nesúvisí s leukémie, umožniť zvýšenie denných dávkach 200 mg, v akejkoľvek fáze ochorenia. Toto zvýšenie dávkovania praxi v prípade progresie CML (na fázu), nedostatok pozitívnu reakciu na hematologických počas 3 mesiacov liečby, cytogenetická reakcie po 12 mesiacoch liečby, alebo strata skôr získaná cytogenetická a / alebo hematológie odozva.

Dávkovači režim u detí starších ako 2 roky, počítané z povrchu tela. Odporúčaná denná dávka chronickej fázy CML a vo fáze akcelerácia rovnajúcej sa 340 mg / m2. Celková denná dávka pre deti by nemala prekročiť 600 mg. Je povolené ako jednorazové a polpenziou (ráno a večer), v rovnakej časti, z celkového denného príjmu dávky.

Typická denná dávka Glivec v liečbe Ph + akútnou lymfoblastickou leukémiou je 600 mg.

Odporúčaná denná dávka lieku v liečbe myeloproliferative/myelodysplastic ochorenia 400 mg.

metastatický a / alebo nefunkčné malígny stromálne nádor GI vyžadujú denné dávky 400 mg. V prípade nedostatočnej odozvy a nedostatok vedľajších účinkov môže zvýšiť dávku Glivecu na 200 alebo dokonca 400 mg.

Keď choroba postupuje ukončení liečby liekom Glivec.

Vymenovanie Glivecu pre adjuvantnú liečbu pacientov s gastrointestinálne stromálne tumory To prebieha v dennej dávke 400 mg s minimálnu dobu prijímania za 3 roky. Optimálny režim adjuvantnej terapie doba nie je definovaná.

na nefunkčné metastatický a alebo recidivujúce dermatofibrosarcoma protuberans 800 mg podávané každých 24 hodín.

na mastocytóza systémového charakteru bez D816V c-Kit liečbu mutácie sa vykonáva v dennej dávke 400 mg. V prípade neznámych mutácií stavu a nízkej účinnosti podľa doterajšieho stavu liečby predpísané 400 mg za deň.

na mastocytóza systémovej povahy s abnormálne tyrozín kinázy alfa FIP1L1-PDGFR, PDGFR tvorené génovej fúzie a FIP like1, odporúčam začiatkom liečby s dennej dávke 100 mg. V prípade nedostatočnej odozvy a nedostatok vedľajších účinkov môže zvýšiť dávku na 400 mg.

na eozinofilná leukémie chronický charakter a hypereosinofilní syndróm (HAL / MIG) dospelých pacientov podáva 400 mg za 24 hodín. Pacienti s HAL / HPS abnormálne tyrozín kinázy alfa FIP1L1-PDGFR spočiatku odporúča obmedziť dennú dávku 100 mg. V prípade nedostatočnej odozvy a nedostatok vedľajších účinkov môže zvýšiť dávku na 400 mg.

Uplatňovať liečbu pomocou Glivec vhodné do straty klinického účinku.

Vzhľadom na to, že metabolizmus imatinib rozširuje primárne v pečeni, akejkoľvek patologické stavy na jeho závažnosti, sa má podávať v čo najnižšej Glivec denná dávka bola 400 mg. V prípade pozorovania toxických účinkov treba znížiť dávku.

Hoci obličky významne neovplyvňuje vylučovanie imatinib a jej produkty látkovej výmeny, v ich patologických stavov (vrátane konštantný hemodialýza) By mal začať Glivec produktívnejší s minimálnou dennej dávke 400 mg, v súlade s opatrnosťou. Táto dávka, a to napriek obmedzeným skúsenostiam s Glivecom u pacientov s ťažkou ochorenie obličiek alebo pacienti podstupujúci konštantnú hemodialýza, tiež odporúča, aby tieto skupiny pacientov, ako pôvodné liečivo.

V prípade, že v sledovanom intolerancie imatinib, jeho počiatočná dávka môže byť znížená, a keď je nízka účinnosť - zvýšiť.

Liečba starších pacientov nevyžadujú úpravu dávkovacieho režimu.

Ak existuje nejaký vážny vývoj v priebehu terapie hematologické nežiaduce účinky spojené s pôsobením Glivec, musí byť jeho použitie pred stavu normalizácie ochorenia zastavená. Potom možno pokračovať v liečení v dávkach opravené, s ohľadom na závažnosť skôr popísané negatívne účinky.

So zvýšením koncentrácie v sére bilirubín 3x ULN a prebytok aktivácia pečene transamináz 5 krát nad ULN, dočasne prerušiť Glivec, až k normalizácii hodnôt dát menšie ako 1,5 ULN pre bilirubín ULN a menšie ako 2,5 pre pečeň transamináz. Pokračovanie v liečbe sa vzťahuje na nižšie denné dávky: dospelých pacientov s 400/600/800 mg do 300/400/600 mg, v tomto poradí, u detí s 340 až 260 mg / m2.

V prípade formovanie trombocytopénia a neutropénia, V súlade s závažnosti týchto prejavov, je nutné dočasne prerušiť liečbu alebo zníženie dávky imatinib.

na CEL / HES a systém mastocytóza (CM) s abnormálne tyrozín kinázy alfa FIP1L1-PDGFR, vykonáva pôsobením začína s dávkou 100 mg a vyžaduje dočasné prerušenie v prípade zníženia absolútne množstvo doštičiek/neutrofilov úroveň nižšiu ako 50 000 / MKL / 1000 / l, v danom poradí. S nárastom týchto parametrov na úrovni doštičiek/neutrofilov - 75.000 / ul / 1500 / L, Glivec môže pokračovať príjem v dávke, ktorá sa používa, kým sa zruší.

Tieto odporúčania sú relevantné a CML u dospelých a detí v chronickej fáze zhubných gastrointestinálnom strómovými tumorom CEL / HES, SM, rovnako ako myeloproliferative/myelodysplastic ochorenia u dospelých pacientov podstupujúcich terapiu v dávkach 400 mg pre dospelých a 340 mg / m 2 pre deti.

Pri opakovanej podobné zníženie doštičiek/neutrofilov terapia zrušená znovu a znovu už v nižších dávkach (300 mg pre dospelých a 260 mg / m 2 pre deti) po normalizácii týchto parametrov.

na výbuch kríza a akcelerovanej fáze CML u dospelých a detí, Ph + akútnou lymfoblastickou leukémiou dospelí do štúdie, v dávke 400 mg pre dospelých a 340 mg / m2 pre deti, pozorovaný pokles počtu doštičiek/neutrofilov na úroveň nižšiu ako 50 000 / L / 1000 / L, v danom poradí, vyžaduje nasledujúce opatrenia:

vykonávanie výskumu kostnej drene, s cieľom zistiť cytopénia z leukémie alebo z iných dôvodov;
zníženie v dávke (400 mg pre dospelých a 260 mg / m 2 pre deti), v prípade cytopénia nie je súvisiace leukémie;
Pokles v dávke (300 mg pre dospelých a 200 mg / m 2 pre deti), pri zachovaní cytopénia po dobu 14 dní;
zrušenie terapie pod dozorom cytopénia (Nesúvisí s leukémie) Po dobu 28 dní, až do normalizáciu parametrov doštičiek/neutrofilov - 20.000 / ul / 1000 / l, v danom poradí, a obnovenie liečby v dávke 300 mg pre dospelých a 260 mg / m2 pre deti.

na neresekovateľného metastatický a alebo recidivujúce dermatofibrosarcoma protuberans, s imatinib v dávke 800 mg a pozorované zníženie počtu doštičiek/neutrofilov úroveň nižšiu ako 50 000 / MKL / 1000 / l, v danom poradí, pre zastavenie prijímania prípravku Glivec optimalizáciu týchto parametrov (75 000 / MKL / 1500 / l). Pri následnom spracovaní môže byť obnovené v dávke 600 mg.

Pri opakovanej podobné zníženie doštičiek/neutrofilov terapia zrušená znovu a znovu už v nižších dávkach, sa rovná 400 mg.

predávkovať

Hoci Skúsenosti s Glivecom v klinickej praxi v dávkach nad terapeutiká je nedostatočná, a to aj na tieto dávky sú niekedy pozorované prípady predávkovania. Všeobecne platí, že výsledok týchto stavov bol priaznivý a viedol k ich normalizácii.

V prípade predávkovania Glivec, dávkovanie lieku 1200-1600 mg počas 1-10 dní u dospelých pozorované: únava, nevoľnosť, znižujúce chuť, zvracanie, opuch, hnačka, opuch, vyrážka, pancytopénia, erytém, svalové kŕče, bolesti hlavy, trombocytopénia, bolesť v bruchu. Pri použití 1800-3200 mg liečiva počas 6 dní, nájdené: svalov, slabosť, zvýšená plazma bilirubín a CPK, bolesti v tráviacom trakte. V prípade, že po podaní jednorazovej dávky 6400 mg na pacienta bol zaznamenaný nevoľnosť, hypertermia, vracanie, opuch tváre, bolesť brucha, Zníženie hladiny neutrofilov a zvýšené hladiny pečeňových enzýmov. Ak použijete jednostupňové dávka 8000 až 10000 bol diagnostikovaný zvracanie a bolesti v zažívacom trakte.

Vo veku 3 rokov po podaní jednorazovej dávky 400 mg Glivec vyvolať zvracanie, anorexia a hnačka, a 980 mg v aplikácii - hnačka a zníženie hladiny leukocyty.

Kedy by mal byť akýkoľvek javy Glivec predávkovania vzhľadom k liečeniu primeraného pozorovaných symptómov.

interakcie

V prípade súbežného použitia prípravku Glivec s drogami stláča izoenzýmu CYP3A4 (vrátane klaritromycín, itrakonazol, erytromycín, ketokonazol) Zistená hodnota spomalenia metabolických transformáciou imatinib a zvýšenie jeho obsahu v plazme (vyžaduje použitie starostlivosti).

Kombinovaná aplikácia prípravkov indukujúcich izoenzýmu CYP3A4 (vrátane fenobarbitalu, dexametazón, fosfenytoín, fenytoín, rifampicín) Alebo prostriedky na báze Hypericum perforatum (primidón, oxkarbazepín, karbamazepín), Môže spôsobiť prekročenie rýchlosti metabolizmu imatinib a k zníženiu jeho koncentrácie v plazme.

spoločná žiadosť simvastatín to vedie k zvýšeniu Cmax a AUC 2 krát o 3,5 krát vzhľadom na inhibíciu imatinib izoenzým CYP3A4. Opatrnosť sa odporúča kombinovať použitie Glivecu a liekov, ktoré sú substrátmi CYP3A4-izoenzýmu a s charakteristickou úzkom rozmedzí terapeutickej obsahu (napr pimozid, cyklosporín).

Gleevec môže mať vplyv na zvýšenie sérovej koncentrácie iných liečiv metabolizovaných pomocou CYP3A4 (sedatíva, dihydropyridíny, Inhibítory HMG-CoA reduktázy, blokátory kalciových kanálov).

Tiež in vitro označené schopnosť imatinib k inhibícii CYP2C9 a CYP2C19 isozymu.

V paralelnom na prijímanie warfarín Ukázalo sa, nárast protrombínový čas.

V prípade kombinovaného použitia kumarín Deriváty by mali monitorovať indikátor protrombínový čas, najmä na začiatku a na konci liečby, a tiež pre nastavenie dávky. Ako alternatívu možno pochybovať o vymenovaní deriváty považované heparín (S nízkou molekulovou hmotnosťou).

Pri súčasnom podávaní s vysokými dávkami chemoterapeutickej Lieky, tvorba prechodového toxicity pečene vo forme zvýšenej hladiny transamináz pečeň a hyperbilirubinémia.

Ak je to nutné, spojka s chemoterapeutickej režimy, čo môže viesť k porušeniu pečeňové funkcie, by mal sledovať funkciu pečene.

In vitro inhibícia CYP2D6 isozymové Glivec sa vyskytuje v podobných koncentráciách, ako je inhibícia CYP3A4.

Denné podávanie 400 mg imatinib, súbežne s príjmom metoprolol (CYP2D6 izoenzým substrát), čo má za následok mierne zníženie metabolizmu druhý, ktorý je sprevádzaný nárastom AUC a Cmax približne 21%. V tomto prípade nastavenie režimu dávkovania, je nutné.

podmienky predaja

Glivec sa uvoľňuje iba na lekársky predpis.

skladovacie podmienky

Požadovaná teplota konzervačné vlastnosti kapsúl / tabliet - 30 ° C.

skladovateľnosť

Od dátumu výroby - 3 roky.

Upozornenie

Terapia s prípravkom Glivec by mali byť vykonávané iba pod dohľadom onkológa, ktorý má skúsenosti s aplikáciou protinádorová PM.

Pri manipulácii s liekom, aby sa zabránilo vdychovaniu a kontaktu s kožou a očami.

Počas liečby prebiehajúcich klinických štúdií funkcie pečene a stať periférna krv.

Je potrebné zabezpečiť pravidelné monitorovanie pacientov s poruchami funkcie srdca.

Vzhľadom k strate tekutiny pacienta, pričom Glivec, by ste mali skontrolovať váhu pacientov pravidelne. V prípade nečakaného prírastku rýchla hmotnosti, musíte priradiť príslušnú kontrolu, dočasne prerušiť liečbu a / alebo použitia diuretiká. Viac často ako ne, zadržiavanie tekutín Pozoroval som u starších pacientov a patologických stavov kardiovaskulárneho systému.

V zriedkavých prípadoch, vážne zadržiavanie tekutín v tele môže viesť k vážnym následkom, a to až do úmrtia.

Počas liečby úmrtia To bolo pozorované u pacienta s výbuch kríza a súbor príznakov, ako je napríklad pleurálny výpotok a chronická zlyhanie funkčnosť srdiečka a oblička.

na pečeňové patológiou by mal neustále sledovať hladinu pečeňových enzýmov a krvných testov vykonaných.

Niekedy sa počas liečby Glivecom sa pozorovala tvorba hypotyreózy u pacientov podstupujúcich Tyreodektomie a prechádza terapia levotyroxín. V tomto prípade je nutné neustále sledovať hladiny TSH.

na srdcová choroba a syndróm hypereozinofilný, Na začiatku prijímania Glivec, poznamenal zriedkavé prípady ľavá ventrikulárna zlyhanie a / alebo kardiogénny šok. Úľava od týchto negatívnych prejavov systémového podania vyžaduje glukokortikoidy, udržiavať normálny krvný obeh a prerušenie liečby.

U pacientov s MPD / MDS a zvýšené hladiny eozinofily, by malo byť vykonané monitorovanie EKG a pre stanovenie plazmatických koncentrácií troponín srdcovej špecifické. V prípade odchýlok od normy, pri menovaní liečby, je možné uvažovať o vymenovaní paralelného systému glukokortikoidy (1-2 mg / kg) počas 1-2 týždňov liečby.

pacienti s metastatický a / alebo nefunkčné gastrointestinálne zhubný stromálne tumory, klinického výskumu fázy III pozorovanej tvorbe krvácajúce odlišné lokalizácia v 12,9% prípadov, zatiaľ čo štúdia fázy II ustanovené gastrointestinálne krvácanie 8 pacientov (5,4%) a krvácanie z nádoru ohnísk u 4 pacientov (2,7%).

V súlade s lokalizáciu ohnísk nádory Sledovali sme tvorbu krvácajúce, ako pečeň a brušných orgánov. V takýchto prípadoch sa na začiatku liečby, je nutné kontrolovať stav tráviaceho traktu u pacientov s metastatické malígne gastrointestinálne stromálne tumory.

Počas obdobia liečby liekom Glivec, a to aj po dobu 3 mesiacov po jej ukončení, pacienti by mali používať spoľahlivých metód / techník antikoncepcie.

Výrazné zvýšenie hladiny bilirubín alebo transamináz pečene u menej ako 3% pacientov s CML, a typicky zakotvený alebo zníženie dávky dočasného zastavenia terapie (7-teho dňa aj v noci bol obmedzený na priemernú dĺžku dátového epizód).

Vzhľadom k možnému vzniku syndrómu nádorového rozpadu, Ako je nevyhnutné použitie Glivec korigovať klinicky významné dehydratácia a nadmerné hladiny kyselina močová.

destination skúsenosť Glivec pre liečbu detí s CML do 3 rokov, rovnako ako v prípade iných dokladov do 18 rokov nie je dostatočná, aby plne posúdiť jeho profil bezpečnosti a účinnosti.

Vplyv na Glivec rast detská, Pri dlhodobom užívaní je neznáma. Ale vzhľadom k tomu, že sú informácie o niektorých negatívnych účinkov lieku na tomto nastavení, je odporúčané cieľom monitorovať postupy rastu u detí.

Vzhľadom na možnosť vzniku vedľajších účinkov (skupine Glivecurozmazané videnie, závrat atď.) sa má používať s opatrnosťou riadiť vozidlá a nebezpečnú prácu.

analógy Glivecu

Zodpovedá úroveň ATC kódu 4 .:

Nexavar

Nexavar;
Afinitor;
Sprycel;
Votrient;
Sutent;
Tayverb;
Tasigna;
Tarceva;
Ksalkori;
Inlita;
Dzhakavi;
Kaprelsa;
Rafinlar;
Zelboraf;
Giotrif;
Bosulif;
Mekinist;
Imbruvika;
Tarlenib.

synonymá Glivec

imatinib;
Genfatinib;
FS Filahromin;
Imagliv;
Neopaks;
Imatib;
Gistamel.

deti

Prax používanie Gleevec na liečbu CML u detí mladších ako 3 roky veku sú obmedzené.

Použitie Glivec vo veku 2 rokov je kontraindikované.

Režim dávkovania u pacientov po 2 rokoch, počítajúc z povrchovej oblasti výkonu tela. na akcelerovaná fáza a chronickej fázy CML, odporúčaná denná dávka imatinib rovnajúcej sa 340 mg / m2, a celková denná dávka by nemala prekročiť 600 mg.

s alkoholom

Najlepšie zo všetkého je, doba liečby liekom Glivec, vyhnúť nápojov a užívanie drog, vrátane alkoholu (etanol).

Počas tehotenstva a dojčenia ()

Použitie Glivec u tehotenstvo a laktácie kontraindikované.

Ženy v plodnom veku, v období liečby liekom Glivec a viac po dobu minimálne 3 mesiace po jeho zrušení, by mali používať spoľahlivú antikoncepčné pilulky metódy / techniky.

recenzia

Recenzia Gleevec kvôli určitému účelu, sú málo, ale všeobecne pozitívne. Podľa hostiteľa svojho ľudu a príbuzným tých pacientov, ktorí mali termín prehliadky tejto drogy, Gleevec plne vyrovná s jeho účelom, a umožňuje oveľa jednoduchosť príznaky pozorované ochorenia. Pre spravodlivosť treba poznamenať, že prakticky všetci pacienti podstupujúci Glivec bola pozorovaná u týchto alebo iných vedľajších účinkov, a v niektorých prípadoch, tento jav je forma, ktorá vyžaduje prerušenie liečby alebo previesť pacienta na nižšej dávke.