Kyselina zoledrónová

štruktúrny vzorec

Popis splatnosti na 11.11.2015

• chemický názov
• chemické vlastnosti
• farmakologické účinky
• Farmakodynamika a farmakokinetika
• indikácia
• kontraindikácie
• nežiaduce účinky
• Kyselina zoledrónová, návod na použitie (dávka a spôsob)
• predávkovať
• interakcie
• podmienky predaja
• skladovacie podmienky
• skladovateľnosť
• Upozornenie
• deti
• staršie
• Počas tehotenstva a dojčenia ()
• analógy
• recenzia
• Cena, kde kúpiť

chemický názov

[1-hydroxy-2 (1 H-imidazol-1-yl) ethyliden] bis [fosfonové kyseliny]

Látka je zahrnutá v prostriedkoch ako disodium alebo trinátrium.

chemické vlastnosti

Zoledronát - látka, ktorá má selektívny účinok na procesy kostného metabolizmu. kyselina zoledrónová Bola zapísaná do švajčiarskej spoločnosti Novartis. Nástroj má schopnosť inhibovať aktivitu osteoklasty a to je široko používaný na liečbu osteoporóza. Tiež liečivá vztiahnuté na zlúčeninu mať priamy vlastnosti protinádorové.

Látka je jemné biele kryštály (prášok). To je dobre rozpustná v roztoku 0,1 hydroxid sodný, ale je zle rozpustný vo vode, a p-re kyselina chlorovodíková. Prostriedky prakticky nerozpustný v organických p-Lyakh. Molekulová hmotnosť = 272.09 zlúčeniny gramov na mol.

To je tiež široko rozšírený rádiofarmaká 99mTc-zoledrónovej, ktorý bol použitý v diagnóze kostných patológií. S droga produkuje kostná sken, aké lytických metastáz a rôzne kostrové nenádorové povahy.

farmakologické účinky

drogovej inhibuje kostnej resorpcie.

Farmakodynamika a farmakokinetika

Mechanizmus účinku lieku ešte nie je úplne objasnený, ale v priebehu klinických a laboratórnych štúdiách boli schopní identifikovať celý rad faktorov, ktoré majú pozitívny vplyv na metabolizmus kostí. Je živý organizmus (in vitro), inhibuje aktivitu látky a indukuje apoptóza osteoklastov. V rámci akcie sa lieky procesy zamknúť vstrebávanie chrupaviek a kostí. Tiež znižuje aktivitu osteoklasty a aktivita vápnika uvoľní z kosti (zvyčajne proces je vyvolaná nádorových buniek).

Počas klinických štúdií u pacientov s liekom hyperkalcémie, spôsobený zhubné nádory Bolo preukázané, že táto látka po jednorazovom podaní významne znižuje hladinu vápnika a fosforu v krvi. Tento proces je sprevádzaný zvýšenou rýchlosti vylučovania fosforu a vápnika v moči.

Je dokázané, že v prítomnosti nádorových ochorení v tele a kostné metastázy hlavným mechanizmom hyperkalcémie je hyperaktivace-buniek osteoklastov. Ako výsledok, zvýšené resorpciu kosti, výrazné zvýšenie hladiny vápnika v krvi. Tieto procesy indukujú polyúria, nepravidelnosti v procese trávenia, dehydratácia, zníženie rýchlosti glomerulárnej filtrácie obličiek (ďalej zvyšuje hladinu Ca). Preto je nemožné zanedbávať potlačenie resorpcie kosti u pacientov trpiacich hyperkalciémii, vznikla kvôli vývoju zhubných nádorov.

V priebehu dvoch identických, dvojito zaslepenej randomizovanej štúdii zahŕňajúcej 185 pacientov s hyperkalciémii bolo ukázané, že intravenózne podávanie 4 mg kyseliny zoledrónovej po dobu 5 minút nebezpečné. Vysoká miera infúzie zvyšuje pravdepodobnosť zlyhanie obličiek a ochorení pečene. Avšak pri nižších rýchlostiach až 4 mg za 15 minút výskyt nežiaducich účinkov znížená.

Po 10 dňoch liečby zoledrónovej kyseliny v 88% pokusných normalizovaných hladín vápnika v krvi. Bolo tiež preukázané, že stačí použiť dávku 4 mg za deň. Úvod 8 mg nezvyšuje účinnosť liečby však viedlo k vývoju nefrotoxické a hepatotoxické účinky.

Pacienti, ktorých telo dobre reagoval na liečbu, doba do relapsu bola 30 dní, doba trvania kompletnej odpovede tela - 32 dní.

V štúdii u pacientov s nádormi a hojný kostné metastázy (rakovina prsníka, mnohopočetný myelóm, rakovina prostaty, iné pevné nádory), liečivo sa podáva v dávke 4 mg za deň, pre 9, 12 alebo 15 mesiacov, v závislosti od typu nádoru. V priemere, zníženie pravdepodobnosti nežiaducich udalostí spojených s kostrovým systémom (zlomeniny, syndróm bolesti) od 44 do 33%.

Neštudovali bezpečnosť a účinnosť použitia tejto látky pri liečbe iných typov hyperkalciémie.

Medicína v terapeutických dávkach pri pokusoch na myšiach a potkanoch nemal karcinogénne alebo mutagénne Vplyv na zvieratách.

Prijatie liečivá u zvierat spôsobuje zníženej plodnosti, zvýšenie počtu predimplantačné strát, inhibícia ovulácie. Tiež liek mal negatívny vplyv na priebeh tehotenstva, miera prežitia potomstva rozvojových vád vývoj kostry, výrazne zvýšila úmrtnosť matiek.

Pri intravenóznej infúzie, je maximálna koncentrácia liečiva v krvi dosiahne na konci postupu. Potom sa trojfázový zníženie koncentrácie kyseliny zoledrónovej v krvnej plazme. AUC látka priamo úmerná rozmedzí dávkovania v množstve od 2 do 16 mg.

Bad liek sa viaže na krvné proteíny, nie viac ako 22%. Táto zlúčenina neinhibuje cytochrómu P450, To nie je metabolizovaný. Menej ako 3% podanej látky sa vylučuje stolicou, zvyšok - moču. Určité množstvo liečiva je spojené s kostnej tkanív. Polčas rozpadu asi jeden deň. 48 hodín po intravenóznej infúzii v krvi môže byť detekovaná stopové množstvo činidla.

Predĺžením doby podávania postupu prípravy 4 mg 5 až 15 mg poklesom koncentrácie v plazme od asi 34%, AUC sa zvyšuje o 10%.

indikácia

Formulácia zoledrónová kyselina podávaná:

• ako súčasť kombinovanej liečby osteolytický, zmiešaný, Osteo- kostné metastázy od solídnych nádorov;
• pacienti s osteolytických lézií v násobku myelómu;
• na hyperkalcémie, spojený s rastom malígnych nádorov.

kontraindikácie

Liek by sa nemal používať:

• na alergie do jeho zložiek, účinná látka alebo iná bisfosfonáty;
• tehotné a dojčiace ženy.

Je potrebné dbať na:

• Pri ťažkej poruchy v obličkách (nedostatočné štúdie);
• U pacientov so zlyhaním pečene;
• na aspirinchuvstvitelnoy astma.

nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky vyskytujúce následok intravenóznej aplikácii látky, často nevýznamné.

na hyperkalcémie, spôsobené zhubných nádorov, nájdené:

• horúčka, zimnica, bolesti kĺbov, svalov, Bolesť v kostiach;
• nevoľnosť, nepokoj epigastrické, vracanie;
• začervenanie, hyperémia a opuchy v mieste vpichu;
• hypokalciémia, svrbenie a kožné vyrážky;
• bolesť na hrudníku, hypomagneziémia, alergický zápal očnej spojivky;
• zvýšenie hladiny kreatinínu sérum, hypofosfatémia.

Vo väčšine prípadov eliminovať nežiaduce účinky, nevyžaduje žiadne špeciálne zaobchádzanie, príznaky vymiznú počas 1-2 dní na vlastnú päsť.

Menej často sa vyskytujú:

• zmätok, narušenie spánkového režimu, agitácia a úzkosť;
• hypotenzia, anémia, dýchavičnosť, anorexia;
• kašeľ zápcha, hnačka, bolesti brucha;
• Infekcie močových ciest rôzne;
• kandidóza a mykózy, vývoj nádoru.

pacienti s mnohopočetný myelóm a kostné metastázy boli pozorované solídne nádory:

• závraty, paresthesia, bolesti hlavy hyperestézia, depresie, nespavosť, úzkosť;
• neutropénia, infekčné a zápalové ochorenia horných dýchacích ciest, dýchavičnosť;
• anémia, kašeľ, nevoľnosť a zvracanie, strata chuti do jedla;
• bolesti chrbta, kosti a svaly;
• dermatitída, vypadávanie vlasov, horúčka, únava;
• slabosť, zimnica, opuchy rúk a nôh, chudnutie;
• progresie nádoru, dehydratácia, infekcie močových ciest;
• zvýšenie hladiny kreatinínu sérum, hypokalciémia, hyper- alebo hypomagneziémia, hypofosfatémia;
• obličková nedostatočnosť.

Počas postregistračnej štúdie bolo zistené, že použitie kyseliny zoledrónovej môže spôsobiť:

• osteonekróza čeľuste (S extrakcii zuba alebo iné invazívne stomatologické zákroky);
• závažná bolesť svalov a kostí, vodivé postihnutia;
• uveitída, episkleritída, iritída, orbitálne edém, skleritída, zápal spojiviek (Niekedy pomáhal eliminovať lokálne ochorenia steroidy);
• zriedka - angioedém, bronchospazmus, anafylaktický šok;
• tremor, poruchy chuti, hyperesthesie;
• rozmazané videnie, suchosť sliznice ústnej dutiny;
• zvýšenie záchvatové aktivity, bradykardia, synkopa, zníženie alebo zvýšenie krvného tlaku;
• hyperkaliémia, hypernatriémia;
• hematúria, proteinúria;
• vlečúci príznaky podobné chrípke (Viac ako mesiac);
• Stevens-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza.

Kyselina zoledrónová, návod na použitie (dávka a spôsob)

Liek sa vstrekuje pomaly intravenózne odkvapkať. Doba trvania infúzie predstavuje najmenej 15 minút.

Frekvencia podávania roztoku závisí na označenie priradených lekár liečebný režim a jeho účinnosť. Typicky katalyzátor obsahuje od 4 do 8 mg účinnej látky na infúziu.

eliminovať hyperkalcémie zhubné nádory podávala jedna intravenózna infúzia 4 mg účinnej látky po dobu 15 minút alebo viac. Opätovné použitie lieku môže byť striktne na odporúčanie lekára, nie menej ako jeden týždeň po prvej infúzii.

V priebehu liečby je nutné zabezpečiť normálny hydratácia, Ukazuje zavedenie soľnými roztokmi. diuréza by mala zostať na úrovni 2 litre denne.

na mnohopočetný myelóm a kostné metastázy pevných nádorov podávané 4 mg účinnej látky intravenózne, pomaly. Tento postup sa musí opakovať každé 3-4 týždne. Priebeh liečby - až jeden rok, podľa svedectva.

Okrem toho pacienti musia brať Polyvitamíny, vitamín D (400 IU denne) a vápnik (0,5 g denne).

predávkovať

Prípady akútneho predávkovania kyseliny zoledrónovej nie je zaznamenaný aj pri príjme 32 mg účinnej látky v 5 minút.

S môže dôjsť konštantný vysoké dávky: hypofosfatémia, hypokalciémia, hypomagneziémia. Ako je liečba podávaná intravenózne glukonát vápenatý, síran horečnatý a fosforečnan draselný alebo sodík, elimináciu nepríjemných príznakov.

interakcie

recepcia aminoglykozidy a bisfosfonáty To môže viesť k trvalej a dlhodobé zníženie hladiny vápnika v krvnom sére.

droga by mala byť kombinovaná s opatrnosťou nefrotoxické lieky, čo zvyšuje záťaž na obličky.

podmienky predaja

Musíte mať predpis.

skladovacie podmienky

Injekčný roztok sa skladuje v chladnom mieste, v pôvodnom obale, mimo dosahu detí.

Po otvorení liek sa môže uchovávať pri teplote 2 až 8 ° C počas jedného dňa.

skladovateľnosť

3 roky.

Upozornenie

Pred každým novým injekciou kyseliny zoledrónovej, je potrebné stanoviť hladinu sérového kreatinínu. Ak sa u pacientov s kostnými metastázami vznikol zlyhanie obličiek, ale liek nemožno použiť.

Počas liečby je nutné vyrobiť úroveň monitorovanie fosfor, kreatinín, vápnik, horčík, hematokritu a hemoglobín.

Pred začatím liečby pacientov s hyperkalcémie, vznikol dôsledkom rakoviny, je nevyhnutné, aby sa dehydratácia. S mimoriadnou opatrnosťou je používaný kľučkové diuretiká.

deti

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o bezpečnosti a účinnosti liečebného prostriedku u detí. Vzhľadom k tomu, že v priebehu liečby je dlhá depozície v kostiach, látka priradí osobám sa neodporúča do 18 rokov. Vykonávanie terapiou možné na odporúčanie lekára, ak potenciálne prínosy prevažujú nad rizikami pre dieťa.

staršie

V klinických štúdiách neboli zistené žiadne rozdiely v účinnosti a frekvencia nežiaducich účinkov u mladých ľudí a pacientov starších ako 65 rokov. Treba však poznamenať, že s vekom sa zhoršuje stav obličiek a pri liečení starších pacientov by mala byť pravidelne monitorovaná ich prácu.

Tehotenstvo a dojčenie

Vzhľadom k tomu, že bezpečnostné štúdie o užívaní lieku u tehotných žien sa nevykonali, liečba kyselinou zoledrónovou počas tehotenstva nebola vykonaná. Aj v prípade, že pozadie terapia, žena otehotnela, je nutné informovať o možných chýb plodu. V čase liečby musia používať spoľahlivú metódu antikoncepcie. Dojčenie by malo prestať.

Prípravky, ktoré obsahujú (analógový)

Štruktúrne analógy kyseliny zoledrónovej: Aklasta, Veroklast, Zoledreks, Zoleriks, FS Rezoklastin, Rezoskan 99m, Blaztera, Zoledronát-Teva, Zolendronik Rousse 4, Zometa, Rezorba.

recenzia zoledronátem

Recenzia zoledronátem sú v podstate dobré. Liek sa bežne predpisované odstrániť osteoporóza a zvýšiť hustotu kostí, zatiaľ čo menopauza ženy. Tento liek je dostatočne účinná, však, vedľajšie reakcie sa často vyskytujú vo vysokej teplote a syndrómu chrípke. Mnohí pacienti sú spokojní s výsledkom liečby kyseliny zoledrónovej.

Cena kyselina zoledrónová, kde kúpiť

Kúpiť kyselinu zoledrónovú ako lyofilizát na prípravu p-pa Blaztera To môže byť pre 350-600 rubľov, jedného balenia, 4 mg. kúpiť lieky Veroklast To bude stáť asi 3450 rubľov, 4 mg pack. Náklady na p-ra pre infúziu Aklasta je 16 až 18000, 100 ml fľaše, dávka 50 ug na 1 ml.