Idiopatická myelofibróza - diagnostika a liečba

Nádorové ochorenia, myeloproliferatívnou vyznačujúci sa tým, anémia, omladenie buniek granulocytovej radu, fibróza kostnej drene, splenomegália a vzniku ohnísk extramedulárne hematopoézy. Etiológie je neznáma.

Klinický obraz a typický priebeh

• 1. Spoločné príznaky: celková slabosť (v 50-70% pacientov), ​​anorexia (v <20%), потеря массы тела, субфебрилитет, одышка, тахикардия, ночная потливость, зуд, костно-суставная боль (преимущественно нижних конечностей), истощения.
• 2. Symptómy spojené s myelofibróza a extramedulárne hematopoézy: splenomegália (v čase diagnózy u> 90% pacientov 2/3 - významných), môže spôsobiť opuchy dolných končatín kvôli kompresiou žíl, nadúvanie, bolesti pri infarkte rozšírenú selezenki- pečene (z 40-70%), sekundárne gipertenziya- trombocytopenická purpura, anémia príznaky, prejavy spojené s extramedulárne hematopoézy ložiskami - často v hrudnej chrbtice (kompresia miechy), lymfatických uzlín, pohrudnice (pleurálna tekutiny oh dutina), pľúc (pľúcna hypertenzia), perikardiálna, peritoneálnej (ascites), kože (uzliny), močového mechúra (dyzúria).
• 3. Typický priebeh: prvá - bessimptomnoe- rastúce prejavy anémia, trombocytopénia, a myeloidná metaplázia sleziny a pečene. V koncovej fáze dominuje zlyhanie pečene. Priemerná dĺžka života 5 rokov. Asi 20% pacientov sa vyvinú transformácie do AML.

diagnóza

podporné štúdie

1. Všeobecná analýza periférnej krvi: Normocytárna anemiya- znížený počet leukocytov, alebo mierne zvýšené, môže byť norme- počet krvných doštičiek môže byť zvýšená (v prefibrotichny fáze) v normálnej alebo znížená (v neskorších štádiách ochorenia), ochorenia morfológia a funkcie v ster trombotsitov- anizotropia a poikilocytóza eritrotsitov- vykazujú slza erytrocytov a erythroblasty a mladých granulocytov formy (leykoeritroblastoz).

2. vyšetrenie kostnej drene je len cytológie zvyčajne neumožňuje stanoviť diagnózu. V počiatočných štádiách giperklitinny kostnej drene s prítomnosťou atypických megakaryocytov neskôr fázy myelofibróza a tvrdnutie, držať aspiračná biopsia vzorky nie je nutná udaetsya- - detekuje zvýšenie množstva retikulárne a kolagénových vlákien, málo zvyškové ohniská hematopoézy.

3. Molekulárne štúdie: mutácia V617F JAK-2 génu (50%), alebo MPL génové mutácie. Negatívny výsledok z BCR-ABL.

diagnostické kritériá

Uistite sa, že máte všetky veľké kritériá a 2 malé.

1. Veľké kritériá:

• 1) typický vzor trepanobioptate;
• 2) vylúčenie polycythemia vera, CML, MDS a iných nádorových ochorení myeloidnej rady;
• 3) prítomnosť génovej mutácie V617F AKO -2 alebo iné klonální markeru, a ak nie je detekovaný - žiadny dôkaz o sekundárnu myelofibróza ako iné prejavy rakoviny alebo zápalových ochorení (reaktívne myelofibróza).

2. Menšie kritériá:

• 1) leykoeritroblastoz v periférnej krvi;
• 2) zvýšenie koncentrácií LDH;
• 3) anémia;
• 4) splenomegália.

diferenciálnej diagnostika

• 1. myelofibróza s inými nádorových ochorení: polycythemia vera, trombocytémiou esetsialna, CML, akútna megacaryoblastic leukémie, akútna panmyelosis s myelofibróza, MDS, CMML, volosistoklitinna leukémia, mnohopočetný myelóm, Hodgkinovho lymfómu a určitých metastatických pevných nádorov (rakovina prsníka, rakovina prostaty, non-malých buniek rakoviny pľúc).
• 2. myelofibróza bez charakteru nádorového ochorenia Pagetovej choroby, sekundárnej hyperparatyreózy s deficitom vitamínu D alebo renálnej osteodystrofie, SLE, iné menej systémového ochorenia spojivového tkaniva, tuberkulóza, syfilis, chronická otrava benzénu.

Liečba idiopatickej myelofibróza

Okrem alo-HCT liečby by malo byť paliatívnej v prírode a nevydrží celý život. Voľba liečby závisí na životnosť je odhadovaná s použitím prediktívneho klasifikácie DIPSS a použité vo diagnózy a v priebehu ochorenia (8 rizikové faktory: vek> 65 rokov, spoločné príznaky, HB <10 г / дл, лейкоцитоз> 25.000 / ul, percento blastov v obehu 1% červených krviniek transfúziu závislosť, trombocytopénia <100 000 / мкл, неблагоприятный кариотип). Бессимптомных пациентов из группы низкого или среднего риска 1 (0 или 1 из вышеперечисленных факторов) можно оставить без лечения. В случае возникновения симптомов возможно симптоматическое лечение. У пациентов с посредственным 2 или высоким риском ( 2 из вышеперечисленных факторов риска) применяют allo-HCT или лекарства, которые проходят клинические испытания (ингибиторы JAK), при отсутствии такой возможности - симптоматическое лечение.

• 1. Allo-HCT: jediná metóda, ktorá dáva možnosť úplne vyliečiť pacienta, sa odporúča u pacientov s predpísanou životnosť <5 лет (группа высокого или среднего риска 2), зависимых от трансфузий эритромассы и с неблагоприятными цитогенетическими аберрациями. Процент 5-летней выживаемости после миелобляцийнои allo-HCT, рекомендованной пациентам до 45 лет, составляет 45-50%.
• 2. terapia Tsitoreduktsiyna (v nižších dávkach než u iných myeloproliferatívnych nádorov) u pacientov s leukocytóza, trombocytóza s klinickými príznakmi významnou splenomegália a ťažkých celkových príznakov. Gidroksisechovinoyu použitá (liek prvej voľby), melfalan, busulfán, kladribín alebo IFN-y.
• 3. Liečba anémie (Hb <10 г / дл): стимуляторы эритропоэза, андрогены (даназол, тестостерона енантан, флуоксиместерон), ГК (преднизолон), талидомид, леналидомид (у пациентов с делецией 5q-).
• Splenektómia 4: ukazuje na výrazne vyššiu / bolestivé sleziny je rezistentný na liečbu tsitoreduktsiynogo hemolytickej anémie, transfúziu červených krviniek v závislosti na, portálnu hypertenziu s klinickými príznakmi. Úmrtnosť 5-10%.
• 5. Expozičná sleziny: ukazuje rovnaký ako u splenektómia, okrem toho, liečba bolesti pri infarkte sleziny.
• 6. Ožarovacie symptomatickej ohniska krvotvorby je kostná dreň.
• 7. Inhibítory AKO (napr Ruksolitinib.) U pacientov s klinicky významnou splenomegália a ťažkých celkových príznakov, tsitoreduktsiynogo rezistentné na liečbu.
• 8. červených krviniek transfúzie: nie je efektívna vzhľadom k hypersplenismem.

KONTROLA

Počet kompletnú krv každé 2-3 mesiace.

FORECAST

Najhoršie zo všetkých myeloproliferacemi. Priemerná doba prežitia závisí na rizikové skupiny: od 15,4 rokov v skupine s nízkym rizikom a 1,3 rokov v skupine s vysokým rizikom. Väčšina pacientov zomiera o infekcie, krvácanie alebo transformáciou do leukémie.